X'inhi CAR-T (Ċellula T tar-Riċettur tal-Antiġen Kimiku)?
L-ewwel, ejja nagħtu ħarsa lejn is-sistema immunitarja tal-bniedem.
Is-sistema immunitarja hija magħmula minn netwerk ta’ ċelloli, tessuti u organi li jaħdmu flimkien biexjipproteġu l-ġisem. Waħda miċ-ċelloli importanti involuti huma ċ-ċelloli bojod tad-demm, imsejħa wkoll lewkoċiti,li jiġu f'żewġ tipi bażiċi li jingħaqdu biex ifittxu u jeqirdu organiżmi li jikkawżaw il-mard jewsustanzi.
Iż-żewġ tipi bażiċi ta' lewkoċiti huma:
Fagoċiti, ċelloli li jigdmu organiżmi invażuri.
Limfoċiti, ċelloli li jippermettu lill-ġisem jiftakar u jagħraf invażuri preċedenti u jgħinuil-ġisem jeqridhom.
Numru ta' ċelloli differenti huma kkunsidrati bħala fagoċiti. L-aktar tip komuni huwa n-newtrofili,li primarjament jiġġieled il-batterji. Jekk it-tobba huma inkwetati dwar infezzjoni batterjali, jistgħu jordnawtest tad-demm biex tara jekk pazjent għandux żieda fin-numru ta’ newtrofili kkawżati mill-infezzjoni.
Tipi oħra ta' fagoċiti għandhom ix-xogħol tagħhom biex jiżguraw li l-ġisem jirrispondi kif suppost.għal tip speċifiku ta' invażur.
Iż-żewġ tipi ta’ limfoċiti huma limfoċiti B u limfoċiti T. Il-limfoċiti jibdewfil-mudullun tal-għadam u jew jibqgħu hemm u jimmaturaw f'ċelluli B, jew jitilqu għat-timusglandola, fejn jimmaturaw f'ċelluli T. Il-limfoċiti B u l-limfoċiti T għandhom ċelluli separatifunzjonijiet: Il-limfoċiti B huma bħas-sistema tal-intelliġenza militari tal-ġisem, li jfittxumiri u tibgħat difiżi biex jissakkru fuqhom. Iċ-ċelloli T huma bħas-suldati, jeqirdu l-invażuri li s-sistema tal-intelligence identifikat.
Teknoloġija taċ-ċelluli T tar-riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR): huwa tip ta' teknoloġija ċellulari adottivaimmunoterapija (ACI). Iċ-ċelluli T tal-pazjent jesprimu CAR permezz ta' rikostruzzjoni ġenetikateknoloġija, li tagħmel iċ-ċelloli T effetturi aktar immirati, letali u persistenti minnċelloli immuni konvenzjonali, u jistgħu jegħlbu l-mikroambjent immunosoppressiv lokali ta'tumur u tkisser it-tolleranza immuni tal-ospitant. Din hija terapija speċifika taċ-ċelluli immuni kontra t-tumur.
Il-prinċipju tas-CART huwa li titneħħa l-"verżjoni normali" taċ-ċelluli T immuni tal-pazjent stess.u tipproċedi bl-inġinerija tal-ġeni, tiġbor in vitro għal miri speċifiċi għat-tumur ta' nies kbararma kontra l-persunal "riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR)", u mbagħad infuża ċ-ċelloli T mibdulalura fil-ġisem tal-pazjent, riċetturi taċ-ċelluli modifikati ġodda se jkunu bħal li tinstalla sistema ta' radar,li kapaċi jiggwida liċ-ċelloli T biex jillokalizzaw u jeqirdu ċ-ċelloli tal-kanċer.
Il-vantaġġ ta' CART f'BPIH
Minħabba d-differenzi fl-istruttura tad-dominju tas-sinjal intraċellulari, CAR żviluppa erba'ġenerazzjonijiet. Aħna nużaw l-aħħar ġenerazzjoni ta' CART.
1stġenerazzjoni: Kien hemm komponent wieħed biss tas-sinjal intraċellulari u l-inibizzjoni tat-tumurl-effett kien fqir.
2ndġenerazzjoni: Żiedet molekula ko-stimulanti abbażi tal-ewwel ġenerazzjoni, u l-Il-kapaċità taċ-ċelluli T li joqtlu t-tumuri tjiebet.
3rdġenerazzjoni: Ibbażat fuq it-tieni ġenerazzjoni ta' CAR, il-kapaċità taċ-ċelluli T li jinibixxu t-tumuril-proliferazzjoni u l-promozzjoni tal-apoptożi tjiebu b'mod sinifikanti.
4thġenerazzjoni: Iċ-ċelloli CAR-T jistgħu jkunu involuti fit-tneħħija tal-popolazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur billiattivazzjoni tal-fattur ta' traskrizzjoni downstream NFAT biex jinduċi interleukin-12 wara CARjirrikonoxxi l-antiġen fil-mira.
| Ġenerazzjoni | Stimulazzjoni Fattur | Karatteristika |
| 1st | CD3ζ | Attivazzjoni speċifika taċ-ċelluli T, ċelluli T ċitotossiċi, iżda ma setgħux proliferazzjoni u sopravivenza ġewwa l-ġisem. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Żid kostimulatur, ittejjeb it-tossiċità taċ-ċelluli, illimitat il-kapaċità ta' proliferazzjoni. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Żid żewġ kostimulaturi, ittejjebil-kapaċità ta' proliferazzjoni u t-tossiċità. |
| 4th | Ġene tas-suwiċidju/Car-T Amored (12IL) Mur CAR-T | Integra l-ġene tas-suwiċidju, esprima l-fattur immuni u miżuri oħra ta' kontroll preċiżi. |
Proċedura ta' trattament
1) Iżolament taċ-ċelluli bojod tad-demm: Iċ-ċelluli T tal-pazjent jiġu iżolati mid-demm periferali.
2) Attivazzjoni taċ-ċelluli T: żibeġ manjetiċi (ċelluli dendritiċi artifiċjali) miksija b'antikorpi humaużat biex jattiva ċ-ċelluli T.
3) Trasfezzjoni: Iċ-ċelloli T huma ġenetikament inġinerizzati biex jesprimu CAR in vitro.
4) Amplifikazzjoni: Iċ-ċelloli T ġenetikament modifikati huma amplifikati in vitro.
5) Kimoterapija: Il-pazjent jiġi ttrattat minn qabel bil-kimoterapija qabel ma tingħata r-riinfużjoni taċ-ċelluli T.
6) Infużjoni mill-ġdid: Ċelloli T modifikati ġenetikament jiġu infużi lura fil-pazjent.
Indikazzjonijiet
Indikazzjonijiet għal CAR-T
Sistema respiratorja: Kanċer tal-pulmun (Karċinoma taċ-ċelluli żgħar, karċinoma taċ-ċelluli skwamużi,adenokarċinoma), kanċer tan-nażofarinġi, eċċ.
Sistema diġestiva: Kanċer tal-fwied, tal-istonku u tal-kolon u tar-rektum, eċċ.
Sistema urinarja: Karċinoma tal-kliewi u adrenali u karċinoma metastatika, eċċ.
Sistema tad-demm: Lewkimja limfoblastika akuta u kronika (limfoma T)esklużi) eċċ.
Kanċer ieħor: Melanoma malinni, kanċer tas-sider, tal-prostata u tal-ilsien, eċċ.
Kirurġija biex titneħħa l-leżjoni primarja, iżda l-immunità hija baxxa, u l-irkupru huwa bil-mod.
Tumuri b'metastasi mifruxa li ma setgħux jipproċedu permezz ta' kirurġija.
L-effett sekondarju tal-kimoterapija u r-radjoterapija huwa kbir jew insensittiv għall-kimoterapija u r-radjoterapija.
Jipprevjeni r-rikorrenza tat-tumur wara kirurġija, kimoterapija u radjuterapija.
Vantaġġi
1) Iċ-ċelloli CAR T huma mmirati ħafna u jistgħu joqtlu ċ-ċelloli tat-tumur b'speċifiċità ta' antiġen b'mod aktar effettiv.
2) It-terapija taċ-ċelluli CAR-T teħtieġ inqas ħin. It-terapija CAR-T teħtieġ l-iqsar ammont ta’ żmien biex jiġu kkultivati ċ-ċelluli T għaliex teħtieġ inqas ċelluli taħt l-istess effett tat-trattament. Iċ-ċiklu tal-kultura vitro jista’ jitqassar għal ġimagħtejn, li fil-biċċa l-kbira naqqas il-ħin ta’ stennija.
3) CAR jista' jagħraf mhux biss antiġeni peptidiċi, iżda wkoll antiġeni taz-zokkor u tal-lipidi, u b'hekk jespandi l-firxa fil-mira tal-antiġeni tat-tumur. It-terapija CAR T lanqas mhi limitata mill-antiġeni tal-proteini taċ-ċelloli tat-tumur. CAR T jista' juża l-antiġeni taz-zokkor u tal-lipidi mhux tal-proteini taċ-ċelloli tat-tumur biex jidentifika antiġeni f'diversi dimensjonijiet.
4) CAR-T għandu ċerta riproduċibbiltà ta' spettru wiesa'. Peress li ċerti siti huma espressi f'ħafna ċelluli tat-tumur, bħall-EGFR, ġene CAR għal dan l-antiġen jista' jintuża ħafna ladarba jkun inbena.
5) Iċ-ċelloli CAR T għandhom funzjoni ta' memorja immuni u jistgħu jgħixu fil-ġisem għal żmien twil. Huwa ta' sinifikat kliniku kbir biex jipprevjeni r-rikorrenza tat-tumur.