X'inhu CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
L-ewwel, ejja nagħtu ħarsa lejn is-sistema immuni tal-bniedem.
Is-sistema immuni hija magħmula minn netwerk ta 'ċelluli, tessuti, u organi li jaħdmu flimkien biexjipproteġi l-ġisem.Waħda miċ-ċelloli importanti involuti huma ċ-ċelloli bojod tad-demm, imsejħa wkoll lewkoċiti,li jidħlu f’żewġ tipi bażiċi li jingħaqdu biex ifittxu u jeqirdu organiżmi li jikkawżaw il-mard jewsustanzi.
Iż-żewġ tipi bażiċi ta 'lewkoċiti huma:
Fagoċiti, ċelluli li jomogħdu organiżmi jinvaduh.
Limfoċiti, ċelluli li jippermettu lill-ġisem jiftakar u jagħraf invażuri preċedenti u jgħinil-ġisem jeqirduhom.
Numru ta 'ċelluli differenti huma kkunsidrati fagoċiti.L-aktar tip komuni huwa n-newtrofili,li primarjament jiġġieled kontra l-batterji.Jekk it-tobba huma inkwetati dwar infezzjoni batterika, jistgħu jordnawtest tad-demm biex jara jekk pazjent għandux numru akbar ta’ newtrofili kkawżati mill-infezzjoni.
Tipi oħra ta 'fagoċiti għandhom ix-xogħol tagħhom stess biex jiżguraw li l-ġisem jirrispondi b'mod xieraqgħal tip speċifiku ta 'invażur.
Iż-żewġ tipi ta 'limfoċiti huma limfoċiti B u limfoċiti T.Limfoċiti jibdewfil-mudullun u jew jibqgħu hemm u jimmaturaw f’ċelluli B, jew jitilqu għat-timuglandola, fejn jimmaturaw f'ċelluli T.Limfoċiti B u limfoċiti T għandhom separatifunzjonijiet: limfoċiti B huma bħal sistema ta 'intelliġenza militari tal-ġisem, li jfittxu tagħhommiri u jibgħat difiżi biex jissakkar fuqhom.Ċelloli T huma bħall-suldati, jeqirdu l-invażuri li s-sistema tal-intelliġenza identifikat.
Chimeric antigen receptor(CAR) teknoloġija taċ-ċelluli T: hija tip ta 'ċellulari adottiviimmunoterapija (ACI).Iċ-ċelluli T tal-pazjent jesprimu CAR permezz ta 'rikostruzzjoni ġenetikateknoloġija, li jagħmlu l-ċelluli T effector huma aktar immirati, letali u persistenti milliċelluli immuni konvenzjonali, u jistgħu jegħlbu mikroambjent immunosoppressiv lokali ta 'tumur u tkisser it-tolleranza immuni tal-host.Din hija terapija speċifika kontra t-tumur taċ-ċelluli immuni.
Il-prinċipju ta 'CART huwa li tieħu l-"verżjoni normali" taċ-ċelluli T immuni tal-pazjent stessu tipproċedi inġinerija tal-ġeni, tiġbor in vitro għal miri speċifiċi tat-tumur ta 'kbararma antipersonnel "riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR)", u mbagħad infusa ċ-ċelluli T mibdulalura fil-ġisem tal-pazjent, riċetturi taċ-ċelluli modifikati ġodda jkunu simili li jinstallaw sistema tar-radar,li huwa kapaċi jiggwida liċ-ċelluli T jillokalizza u jeqirdu ċ-ċelloli tal-kanċer.
Il-vantaġġ tal-CART fil-BPIH
Minħabba d-differenzi fl-istruttura tad-dominju tas-sinjal intraċellulari, CAR żviluppat erbgħaġenerazzjonijiet.Aħna nużaw l-aħħar ġenerazzjoni CART.
1stġenerazzjoni: Kien hemm biss komponent tas-sinjal intraċellulari wieħed u l-inibizzjoni tat-tumureffett kien fqir.
2ndġenerazzjoni: Miżjud molekula ko-stimulanti fuq il-bażi tal-ewwel ġenerazzjoni, u l-tjiebet il-kapaċità taċ-ċelluli T li joqtlu t-tumuri.
3rdġenerazzjoni: Ibbażat fuq it-tieni ġenerazzjoni ta 'CAR, l-abbiltà taċ-ċelluli T li jinibixxu t-tumurproliferazzjoni u jippromwovu l-apoptożi tjiebu b'mod sinifikanti.
4thġenerazzjoni: Ċelloli CAR-T jistgħu jkunu involuti fit-tneħħija tal-popolazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur billili jattiva l-fattur ta 'traskrizzjoni downstream NFAT biex jinduċi interleukin-12 wara CARjirrikonoxxi l-antiġen fil-mira.
| Ġenerazzjoni | Stimulazzjoni Fattur | Karatteristika |
| 1st | CD3ζ | Attivazzjoni speċifika taċ-ċelluli T, ċelluli T ċitotossiċi, iżda ma setgħetx proliferazzjoni u sopravivenza ġewwa l-ġisem. |
| 2nd | CD3ζ + CD28/4-1BB/OX40 | Żid costimulator, ittejjeb it-tossiċità taċ-ċelluli, kapaċità ta 'proliferazzjoni limitata. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Żid 2 costimulators, ittejjebkapaċità ta' proliferazzjoni u tossiċità. |
| 4th | Ġene tas-suwiċidju/Amored CAR-T (12IL) Mur CAR-T | Jintegra ġene suwiċidju, jesprimi fattur immuni u miżuri oħra ta 'kontroll preċiżi. |
Proċedura ta' trattament
1) Iżolament taċ-ċelluli bojod tad-demm: Iċ-ċelluli T tal-pazjent huma iżolati mid-demm periferali.
2) Attivazzjoni taċ-ċelluli T: żibeġ manjetiċi (ċelluli dendritiċi artifiċjali) miksija b'antikorpi humaużat biex jattiva ċ-ċelluli T.
3) Trasfezzjoni: Iċ-ċelluli T huma maħduma ġenetikament biex jesprimu CAR in vitro.
4) Amplifikazzjoni: Iċ-ċelluli T modifikati ġenetikament huma amplifikati in vitro.
5) Kimoterapija: Il-pazjent jiġi trattat minn qabel bil-kimoterapija qabel riinfużjoni taċ-ċelluli T.
6) Infużjoni mill-ġdid: Iċ-ċelluli T modifikati ġenetikament jiddaħħlu lura fil-pazjent.
Indikazzjonijiet
Indikazzjonijiet għal CAR-T
Sistema respiratorja: Kanċer tal-pulmun (karċinoma taċ-ċelluli żgħar, karċinoma taċ-ċelluli squamous,adenokarċinoma), kanċer tan-nasofarinġi, eċċ.
Sistema diġestiva: Fwied, istonku u kanċer tal-kolorektum, eċċ.
Sistema tal-awrina: Karċinoma tal-kliewi u adrenali u cnacer metastatiku, eċċ.
Sistema tad-demm: Lewkimja limfoblastika akuta u kronika (limfoma Tesklużi) eċċ.
Kanċer ieħor: Melanoma malinna, kanċer tas-sider, tal-prostae u tal-ilsien, eċċ.
Kirurġija biex tneħħi l-leżjoni primarja, iżda l-immunità hija baxxa, u l-irkupru huwa bil-mod.
Tumuri b'metastasi mifruxa li ma setgħux jipproċedu kirurġija.
L-effett sekondarju tal-kimoterapija u r-radjuterapija huwa kbir jew insensittiv għall-kimoterapija u r-radjuterapija.
Prevjeni rikorrenza tat-tumur wara kirurġija, kimoterapija u radjuterapija.
Vantaġġi
1) Iċ-ċelluli CAR T huma mmirati ħafna u jistgħu joqtlu ċelluli tat-tumur b'ispeċifiċità ta 'antiġen b'mod aktar effettiv.
2) It-terapija taċ-ċelluli CAR-T teħtieġ inqas ħin.CAR T teħtieġ l-iqsar żmien għall-kultivazzjoni taċ-ċelluli T minħabba li teħtieġ inqas ċelluli taħt l-istess effett ta 'trattament.Iċ-ċiklu tal-kultura vitro jista 'jitqassar għal ġimgħatejn, li fil-biċċa l-kbira naqqas il-ħin ta' stennija.
3) CAR tista 'tagħraf mhux biss antiġeni peptidi, iżda wkoll antiġeni taz-zokkor u lipidi, u tespandi l-firxa fil-mira ta' antiġeni tat-tumur.It-terapija CAR T mhijiex limitata wkoll mill-antiġeni tal-proteini taċ-ċelloli tat-tumur.CAR T jista 'juża l-antiġeni mhux proteini ta' zokkor u lipidi taċ-ċelloli tat-tumur biex jidentifikaw antiġeni f'dimensjonijiet multipli.
4) CAR-T għandha ċerta riproduċibbiltà ta 'spettru wiesa'.Peress li ċerti siti huma espressi f'ċelluli tat-tumur multipli, bħal EGFR, ġene CAR għal dan l-antiġen jista 'jintuża b'mod wiesa' ladarba jinbena.
5) Iċ-ċelloli CAR T għandhom funzjoni ta 'memorja immuni u jistgħu jgħixu fil-ġisem għal żmien twil.Huwa ta 'sinifikat kliniku kbir biex jipprevjeni rikorrenza tat-tumur.