X'inhi CAR-T (Ċellula T tar-Riċettur tal-Antiġen Kimiku)?
L-ewwel, ejja nagħtu ħarsa lejn is-sistema immunitarja tal-bniedem.
Is-sistema immunitarja hija magħmula minn netwerk ta’ ċelloli, tessuti, u organi li jaħdmu flimkien biex jipproteġu l-ġisem. Waħda miċ-ċelloli importanti involuti huma ċ-ċelloli bojod tad-demm, imsejħa wkoll lewkoċiti, li jiġu f’żewġ tipi bażiċi li jingħaqdu flimkien biex ifittxu u jeqirdu organiżmi jew sustanzi li jikkawżaw il-mard.
Iż-żewġ tipi bażiċi ta' lewkoċiti huma:
Ø fagoċiti, ċelloli li jigdmu organiżmi invażuri
Ø limfoċiti, ċelloli li jippermettu lill-ġisem jiftakar u jagħraf invażuri preċedenti u jgħinu lill-ġisem jeqridhom
Numru ta’ ċelloli differenti huma kkunsidrati bħala fagoċiti. L-aktar tip komuni huwa n-newtrofili, li primarjament jiġġieled il-batterji. Jekk it-tobba huma inkwetati dwar infezzjoni batterika, jistgħu jordnaw test tad-demm biex jaraw jekk pazjent għandux numru akbar ta’ newtrofili kkawżati mill-infezzjoni. Tipi oħra ta’ fagoċiti għandhom ix-xogħol tagħhom biex jiżguraw li l-ġisem jirrispondi b’mod xieraq għal tip speċifiku ta’ invażur.
Iż-żewġ tipi ta’ limfoċiti huma limfoċiti B u limfoċiti T. Il-limfoċiti jibdew fil-mudullun u jew jibqgħu hemm u jimmaturaw f’ċelluli B, jew jitilqu għall-glandola tat-timu, fejn jimmaturaw f’ċelluli T. Il-limfoċiti B u l-limfoċiti T għandhom funzjonijiet separati: Il-limfoċiti B huma bħas-sistema tal-intelliġenza militari tal-ġisem, ifittxu l-miri tagħhom u jibagħtu difiżi biex jissakkru fuqhom. Iċ-ċelluli T huma bħas-suldati, jeqirdu l-invażuri li s-sistema tal-intelliġenza tkun identifikat.
Is-sistema immunitarja hija magħmula minn netwerk ta’ ċelloli, tessuti, u organi li jaħdmu flimkien biex jipproteġu l-ġisem. Waħda miċ-ċelloli importanti involuti huma ċ-ċelloli bojod tad-demm, imsejħa wkoll lewkoċiti, li jiġu f’żewġ tipi bażiċi li jingħaqdu flimkien biex ifittxu u jeqirdu organiżmi jew sustanzi li jikkawżaw il-mard.
Iż-żewġ tipi bażiċi ta' lewkoċiti huma:
Ø fagoċiti, ċelloli li jigdmu organiżmi invażuri
Ø limfoċiti, ċelloli li jippermettu lill-ġisem jiftakar u jagħraf invażuri preċedenti u jgħinu lill-ġisem jeqridhom
Numru ta’ ċelloli differenti huma kkunsidrati bħala fagoċiti. L-aktar tip komuni huwa n-newtrofili, li primarjament jiġġieled il-batterji. Jekk it-tobba huma inkwetati dwar infezzjoni batterika, jistgħu jordnaw test tad-demm biex jaraw jekk pazjent għandux numru akbar ta’ newtrofili kkawżati mill-infezzjoni. Tipi oħra ta’ fagoċiti għandhom ix-xogħol tagħhom biex jiżguraw li l-ġisem jirrispondi b’mod xieraq għal tip speċifiku ta’ invażur.
Iż-żewġ tipi ta’ limfoċiti huma limfoċiti B u limfoċiti T. Il-limfoċiti jibdew fil-mudullun u jew jibqgħu hemm u jimmaturaw f’ċelluli B, jew jitilqu għall-glandola tat-timu, fejn jimmaturaw f’ċelluli T. Il-limfoċiti B u l-limfoċiti T għandhom funzjonijiet separati: Il-limfoċiti B huma bħas-sistema tal-intelliġenza militari tal-ġisem, ifittxu l-miri tagħhom u jibagħtu difiżi biex jissakkru fuqhom. Iċ-ċelluli T huma bħas-suldati, jeqirdu l-invażuri li s-sistema tal-intelliġenza tkun identifikat.
Teknoloġija taċ-ċelluli T tar-riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR): huwa tip ta' immunoterapija ċellulari adottiva (ACI). Iċ-ċelluli T tal-pazjent jesprimu CAR permezz ta' teknoloġija ta' rikostruzzjoni ġenetika, li tagħmel iċ-ċelluli T effetturi aktar immirati, letali u persistenti miċ-ċelluli immuni konvenzjonali, u jistgħu jegħlbu l-mikroambjent immunosoppressiv lokali tat-tumur u jkissru t-tolleranza immuni tal-ospitant. Din hija terapija speċifika kontra t-tumur għaċ-ċelluli immuni.
Il-prinċipju tas-CART huwa li tneħħi l-"verżjoni normali" taċ-ċelloli T immuni tal-pazjent stess u tipproċedi bl-inġinerija tal-ġeni, tiġbor in vitro għal miri speċifiċi għat-tumur ta' arma antipersunal kbira "riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR)", u mbagħad tinfuża ċ-ċelloli T mibdula lura fil-ġisem tal-pazjent, riċetturi taċ-ċelloli modifikati ġodda jkunu bħal biex tinstalla sistema ta' radar, li tkun kapaċi tiggwida ċ-ċelloli T biex jillokalizzaw u jeqirdu ċ-ċelloli tal-kanċer.
Il-vantaġġ ta' CART f'BPIH
Minħabba d-differenzi fl-istruttura tad-dominju tas-sinjal intraċellulari, is-CAR żviluppa erba' ġenerazzjonijiet. Aħna nużaw l-aħħar ġenerazzjoni ta' CART.
1stġenerazzjoni: Kien hemm komponent wieħed biss tas-sinjal intraċellulari u l-effett ta' inibizzjoni tat-tumur kien fqir.
2ndġenerazzjoni: Żiedet molekula ko-stimulanti abbażi tal-ewwel ġenerazzjoni, u l-abbiltà taċ-ċelloli T li joqtlu t-tumuri tjiebet.
3rdġenerazzjoni: Abbażi tat-tieni ġenerazzjoni ta' CAR, il-kapaċità taċ-ċelloli T li jinibixxu l-proliferazzjoni tat-tumur u jippromwovu l-apoptożi tjiebet b'mod sinifikanti.
4thġenerazzjoni: Iċ-ċelloli CAR-T jistgħu jkunu involuti fit-tneħħija tal-popolazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur billi jattivaw il-fattur ta' traskrizzjoni downstream NFAT biex jinduċi interleukin-12 wara li s-CAR jagħraf l-antiġen fil-mira.
Proċedura ta' trattament
1) Iżolament taċ-ċelluli bojod tad-demm: Iċ-ċelluli T tal-pazjent jiġu iżolati mid-demm periferali;
2) Attivazzjoni taċ-ċelluli T: żibeġ manjetiċi (ċelluli dendritiċi artifiċjali) miksija b'antikorpi jintużaw biex jattivaw iċ-ċelluli T;
Trasfezzjoni: Iċ-ċelloli T huma inġinerizzati ġenetikament biex jesprimu CAR in vitro.
3) Amplifikazzjoni: Iċ-ċelloli T ġenetikament modifikati huma amplifikati in vitro.
4) Kimoterapija: Il-pazjent jiġi ttrattat minn qabel bil-kimoterapija qabel ma tingħata mill-ġdid iċ-ċelluli T;
5) Infużjoni mill-ġdid: Ċelloli T modifikati ġenetikament jiġu infużi lura fil-pazjent.
Vantaġġi:
1)Iċ-ċelloli CAR T huma mmirati ħafna u jistgħu joqtlu ċ-ċelloli tat-tumur b'speċifiċità ta' antiġen b'mod aktar effettiv.
2)It-terapija taċ-ċelluli CAR-T teħtieġ inqas ħin. It-terapija CAR-T teħtieġ l-iqsar ammont ta’ żmien biex tikkultiva ċ-ċelluli T għax teħtieġ inqas ċelluli taħt l-istess effett tat-trattament. Iċ-ċiklu tal-kultura vitro jista’ jitqassar għal ġimagħtejn, li fil-biċċa l-kbira naqqas il-ħin ta’ stennija.
3)CAR jista' jagħraf mhux biss antiġeni peptidiċi, iżda wkoll antiġeni taz-zokkor u tal-lipidi, u b'hekk jespandi l-firxa fil-mira tal-antiġeni tat-tumur. It-terapija CAR T lanqas mhi limitata mill-antiġeni tal-proteini taċ-ċelloli tat-tumur. CAR T jista' juża l-antiġeni mhux tal-proteini taz-zokkor u tal-lipidi taċ-ċelloli tat-tumur biex jidentifika antiġeni f'diversi dimensjonijiet.
4)CAR-T għandu ċerta riproduċibbiltà ta' spettru wiesa'. Peress li ċerti siti huma espressi f'ħafna ċelluli tat-tumur, bħall-EGFR, ġene CAR għal dan l-antiġen jista' jintuża b'mod wiesa' ladarba jkun inbena.
5)Iċ-ċelloli CAR T għandhom funzjoni ta' memorja immuni u jistgħu jgħixu fil-ġisem għal żmien twil. Huwa ta' sinifikat kliniku kbir biex jipprevjeni r-rikorrenza tat-tumur.