X'inhu CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
L-ewwel, ejja nagħtu ħarsa lejn is-sistema immuni tal-bniedem.
Is-sistema immunitarja hija magħmula minn netwerk ta’ ċelloli, tessuti u organi li jaħdmu flimkien biex jipproteġu l-ġisem.Waħda miċ-ċelloli importanti involuti huma ċelluli bojod tad-demm, imsejħa wkoll lewkoċiti, li jidħlu f'żewġ tipi bażiċi li jingħaqdu biex ifittxu u jeqirdu organiżmi jew sustanzi li jikkawżaw il-mard.
Iż-żewġ tipi bażiċi ta 'lewkoċiti huma:
Ø fagoċiti, ċelluli li jomogħdu organiżmi jinvaduh
Ø limfoċiti, ċelloli li jippermettu lill-ġisem jiftakar u jagħraf invażuri preċedenti u jgħin lill-ġisem jeqredhom
Numru ta 'ċelluli differenti huma kkunsidrati fagoċiti.L-aktar tip komuni huwa n-newtrofili, li primarjament jiġġieled kontra l-batterji.Jekk it-tobba huma inkwetati dwar infezzjoni batterika, jistgħu jordnaw test tad-demm biex jaraw jekk pazjent għandux numru akbar ta 'newtrofili ikkawżati mill-infezzjoni.Tipi oħra ta 'fagoċiti għandhom ix-xogħol tagħhom stess biex jiżguraw li l-ġisem jirrispondi b'mod xieraq għal tip speċifiku ta' invażur.
Iż-żewġ tipi ta 'limfoċiti huma limfoċiti B u limfoċiti T.Il-limfoċiti jibdew fil-mudullun u jew jibqgħu hemm u jimmaturaw f'ċelluli B, jew jitilqu lejn il-glandola tat-timu, fejn jimmaturaw f'ċelluli T.Limfoċiti B u limfoċiti T għandhom funzjonijiet separati: Limfoċiti B huma bħas-sistema ta 'intelliġenza militari tal-ġisem, ifittxu l-miri tagħhom u jibagħtu difiżi biex jissakkru fuqhom.Iċ-ċelloli T huma bħas-suldati, jeqirdu l-invażuri li s-sistema ta 'intelliġenza identifikat.
Is-sistema immunitarja hija magħmula minn netwerk ta’ ċelloli, tessuti u organi li jaħdmu flimkien biex jipproteġu l-ġisem.Waħda miċ-ċelloli importanti involuti huma ċelluli bojod tad-demm, imsejħa wkoll lewkoċiti, li jidħlu f'żewġ tipi bażiċi li jingħaqdu biex ifittxu u jeqirdu organiżmi jew sustanzi li jikkawżaw il-mard.
Iż-żewġ tipi bażiċi ta 'lewkoċiti huma:
Ø fagoċiti, ċelluli li jomogħdu organiżmi jinvaduh
Ø limfoċiti, ċelloli li jippermettu lill-ġisem jiftakar u jagħraf invażuri preċedenti u jgħin lill-ġisem jeqredhom
Numru ta 'ċelluli differenti huma kkunsidrati fagoċiti.L-aktar tip komuni huwa n-newtrofili, li primarjament jiġġieled kontra l-batterji.Jekk it-tobba huma inkwetati dwar infezzjoni batterika, jistgħu jordnaw test tad-demm biex jaraw jekk pazjent għandux numru akbar ta 'newtrofili ikkawżati mill-infezzjoni.Tipi oħra ta 'fagoċiti għandhom ix-xogħol tagħhom stess biex jiżguraw li l-ġisem jirrispondi b'mod xieraq għal tip speċifiku ta' invażur.
Iż-żewġ tipi ta 'limfoċiti huma limfoċiti B u limfoċiti T.Il-limfoċiti jibdew fil-mudullun u jew jibqgħu hemm u jimmaturaw f'ċelluli B, jew jitilqu lejn il-glandola tat-timu, fejn jimmaturaw f'ċelluli T.Limfoċiti B u limfoċiti T għandhom funzjonijiet separati: Limfoċiti B huma bħas-sistema ta 'intelliġenza militari tal-ġisem, ifittxu l-miri tagħhom u jibagħtu difiżi biex jissakkru fuqhom.Iċ-ċelloli T huma bħas-suldati, jeqirdu l-invażuri li s-sistema ta 'intelliġenza identifikat.
Chimeric antigen receptor(CAR) teknoloġija taċ-ċelluli T: hija tip ta 'immunotherapy(ACI) ċellulari adottiv.Iċ-ċelluli T tal-pazjent jesprimu CAR permezz ta 'teknoloġija ta' rikostruzzjoni ġenetika, li jagħmlu ċ-ċelluli T effector huma aktar immirati, letali u persistenti minn ċelluli immuni konvenzjonali, u jistgħu jegħlbu l-mikroambjent immunosoppressiv lokali ta 'tumur u jkissru t-tolleranza immuni ospitanti.Din hija terapija speċifika kontra t-tumur taċ-ċelluli immuni.
Il-prinċipju ta 'CART huwa li tieħu l-"verżjoni normali" taċ-ċelluli T immuni tal-pazjent stess u tipproċedi inġinerija tal-ġeni, tiġbor in vitro għal miri speċifiċi tat-tumur ta' arma kbira antipersonnel "riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR)", u mbagħad infusa l-mibdula. Iċ-ċelluli T lura fil-ġisem tal-pazjent, riċetturi taċ-ċelluli modifikati ġodda se jkunu simili li jinstallaw sistema tar-radar, li tkun kapaċi tiggwida liċ-ċelluli T jillokalizza u jeqred iċ-ċelluli tal-kanċer.
Il-vantaġġ tal-CART fil-BPIH
Minħabba d-differenzi fl-istruttura tad-dominju tas-sinjal intraċellulari, CAR żviluppat erba 'ġenerazzjonijiet.Aħna nużaw l-aħħar ġenerazzjoni CART.
1stġenerazzjoni: Kien hemm biss komponent tas-sinjal intraċellulari wieħed u l-effett ta 'inibizzjoni tat-tumur kien fqir.
2ndġenerazzjoni: Żieda molekula ko-stimulanti fuq il-bażi tal-ewwel ġenerazzjoni, u l-kapaċità taċ-ċelluli T li joqtlu t-tumuri tjiebet.
3rdġenerazzjoni: Ibbażat fuq it-tieni ġenerazzjoni ta 'CAR, il-kapaċità taċ-ċelluli T li jinibixxu l-proliferazzjoni tat-tumur u jippromwovu l-apoptożi tjiebet b'mod sinifikanti.
4thġenerazzjoni: Ċelloli CAR-T jistgħu jkunu involuti fit-tneħħija tal-popolazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur billi jattivaw il-fattur ta 'traskrizzjoni downstream NFAT biex jinduċu interleukin-12 wara li CAR jagħraf l-antiġen fil-mira.
Proċedura ta' trattament
1) Iżolament taċ-ċelluli bojod tad-demm: Iċ-ċelluli T tal-pazjent huma iżolati mid-demm periferali;
2) Attivazzjoni taċ-ċelluli T: żibeġ manjetiċi (ċelluli dendritiċi artifiċjali) miksija b'antikorpi jintużaw biex jattivaw iċ-ċelluli T;
Trasfezzjoni: Iċ-ċelluli T huma maħduma ġenetikament biex jesprimu CAR in vitro.
3) Amplifikazzjoni: Iċ-ċelluli T modifikati ġenetikament huma amplifikati in vitro.
4) Kimoterapija: Il-pazjent jiġi trattat minn qabel b'kimoterapija qabel riinfużjoni taċ-ċelluli T;
5) Infużjoni mill-ġdid: Iċ-ċelluli T modifikati ġenetikament infusu lura fil-pazjent.
Vantaġġi:
1)Iċ-ċelluli CAR T huma mmirati ħafna u jistgħu joqtlu ċelluli tat-tumur b'ispeċifiċità ta 'antiġen b'mod aktar effettiv.
2)It-terapija taċ-ċelluli CAR-T teħtieġ inqas ħin.CAR T teħtieġ l-iqsar żmien għall-kultivazzjoni taċ-ċelluli T minħabba li teħtieġ inqas ċelluli taħt l-istess effett ta 'trattament.Iċ-ċiklu tal-kultura vitro jista 'jitqassar għal ġimgħatejn, li fil-biċċa l-kbira naqqas il-ħin ta' stennija.
3)CAR tista 'tagħraf mhux biss antiġeni peptidi, iżda wkoll antiġeni taz-zokkor u lipidi, u tespandi l-firxa fil-mira ta' antiġeni tat-tumur.It-terapija CAR T mhijiex limitata wkoll mill-antiġeni tal-proteini taċ-ċelloli tat-tumur.CAR T jista 'juża l-antiġeni mhux proteini ta' zokkor u lipidi taċ-ċelloli tat-tumur biex jidentifikaw antiġeni f'dimensjonijiet multipli.
4)CAR-T għandha ċerta riproduċibbiltà ta' spettru wiesa'.Peress li ċerti siti huma espressi f'ċelluli tat-tumur multipli, bħal EGFR, ġene CAR għal dan l-antiġen jista 'jintuża b'mod wiesa' ladarba jinbena.
5)Iċ-ċelloli CAR T għandhom funzjoni ta 'memorja immuni u jistgħu jgħixu fil-ġisem għal żmien twil.Huwa ta 'sinifikat kliniku kbir biex jipprevjeni rikorrenza tat-tumur.