Fl-24 ta' April 2025, GenFleet Therapeutics ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat l-applikazzjoni investigattiva ta' mediċina ġdida (IND) ta' GFH375/VS-7375, inibitur orali ta' KRAS G12D (ON/OFF), għal prova klinika li tikkura pazjenti b'tumur solidu avvanzat li għandhom mutazzjoni KRAS G12D. L-istudju huwa ppjanat li jinbeda mis-sieħeb ta' GenFleet, Verastem Oncology, fl-Istati Uniti madwar nofs l-2025. L-ewwel studju fil-bniedem ta' GFH375 mibdi minn GenFleet fiċ-Ċina avvanza fil-fażi II u d-dejta preliminari tal-effikaċja u s-sigurtà ta' dan l-istudju ntgħażlet għall-preżentazzjoni orali rapida fil-Laqgħa Annwali li ġejja tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) tal-2025.
Il-proteini RAS, fil-forma attiva marbuta mal-GTP jew inattiva marbuta mal-GDP, huma swiċċijiet molekulari binarji li jikkontrollaw ir-risponsi ċellulari f'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni inklużi RAS-RAF-MEK-ERK u PI3K/AKT/mTOR. Tliet ġeni RAS jikkodifikaw għal isoformi ta' proteini, jiġifieri Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) u Neuroblastoma Ras (NRAS), u KRAS huwa l-onkoġene l-aktar mutat ta' spiss fil-bnedmin. Fost il-mutazzjonijiet KRAS, G12D, G12V, u G12C jirrappreżentaw it-tliet alleli l-aktar mutati ta' spiss. Il-mutazzjoni KRAS G12D tinstab komunement fl-adenokarċinoma duttali tal-frixa, fil-kanċer kolorektali, u fl-adenokarċinoma tal-pulmun.
Perċentwal kbir ta’ pazjenti li għandhom il-mutazzjoni KRAS G12D jinstabu mingħajr storja ta’ tipjip u b’rispons fqir għall-inibituri PD-1. L-inibituri G12D selettivi għall-mutanti jwiegħdu li jibbenefikaw segmenti kbar ta’ pazjenti PDAC immexxija minn KRAS peress li l-alterazzjonijiet KRAS G12D huma l-aktar bidla somatika li sseħħ ta’ spiss f’pazjenti PDAC (madwar 40%) li huma rrappurtati li għandhom rata ta’ sopravivenza ġenerali ta’ 5 snin inqas minn 10%.
GFH375 huwa inibitur ta' molekula żgħira KRAS G12D (ON/OFF) attiv oralment, qawwi, u selettiv ħafna, iddisinjat biex jimmira lejn l-iskambju GTP/GDP, u b'hekk ifixkel l-attivazzjoni tal-mogħdijiet downstream u jinibixxi b'mod effettiv il-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur. Studji prekliniċi wrew inibizzjoni dipendenti mid-doża f'mudelli li kellhom il-mutazzjoni KRAS G12D; GFH375 wera wkoll riskju baxx barra mill-mira f'assaġġi ta' selettività tal-kinażi u ta' mira tas-sigurtà.
Fil-preżent, għad hemm ħafna provi kliniċi ta’ teknoloġiji ġodda kontra l-kanċer fiċ-Ċina li qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista’ tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta’ Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ħin tal-posta: 25 ta' April 2025