Professur universitarju Russu fl-aħħar tas-sebgħinijiet tiegħu jbati minn mijeloma multipla avvanzata. Wara li għadda minn diversi trattamenti u żewġ każijiet ta’ trapjant awtologu, sar jaf dwar it-terapija avvanzata kontra l-kanċer CAR-T fiċ-Ċina, u għalhekk ġie ċ-Ċina biex jirċievi terapija taċ-ċelluli CAR-T u nħareġ bla xkiel wara 13-il jum ta’ infużjoni mill-ġdid. U fl-aħħar rekord ta’ segwitu, it-tabib diġà ra stat ta’ remissjoni kompleta (CR) fir-riżultati tal-eżami tiegħu.
It-terapija CAR-T, jew terapija taċ-ċelluli T tar-riċetturi tal-antiġen kimeriku, hija avvanz ewlieni fl-immunoterapija ċellulari personalizzata għall-kanċer. Il-proċess jinvolvi l-ġbir taċ-ċelluli T tal-pazjent, u wara dan isiru modifiki ta' inġinerija ġenetika in vitro taċ-ċelluli T biex titjieb il-kapaċità taċ-ċelluli T li jagħrfu speċifikament il-kanċers. Dawn iċ-ċelluli T modifikati (jiġifieri, ċelluli CAR-T) imbagħad jiġu infużi lura lill-pazjent.
KQ-2003 huwa prodott ta' terapija taċ-ċelluli T CAR b'mira doppja BCMA/CD19, li juża l-aħħar struttura CAR parallela biex itejjeb l-attività u l-persistenza taċ-ċelluli, u l-istruttura CAR doppja ttaffi l-evażjoni tal-antiġen tat-terapija b'mira waħda.
Studju prospettiv Mibdi mill-Investigatur (NCT04714827) fiċ-Ċina għandu l-għan li jevalwa s-sigurtà, it-tollerabilità, u l-effikaċja preliminari taċ-ċelloli KQ-2003 CAR-T f'pazjenti (pts) b'majeloma multipla rikaduta/refrattorja (RRMM), partikolarment f'dawk b'mard extramedullari (EMD).
Metodu
Din il-prova prospettiva, multiċentrika, b'tikketta miftuħa, b'eskalazzjoni tad-doża tirreġistra pazjenti b'RRMM b'≥1 linja ta' terapija preċedenti inkluż inibitur tal-proteasoma (PI), u mediċina immunomodulatorja (IMiDs), u/jew anti-CD38. Il-pazjenti rċevew limfodeplezzjoni b'fludarabine (30 mg/m2/jum) u cyclophosphamide (300 mg/m2/jum) fil-jiem -5 sa -3, u mbagħad infużjoni ġol-vini waħda ta' ċelluli KQ-2003 CAR-T (jum 0) fi tliet livelli ta' doża (DL) ibbażati fuq disinn standard 3+3: DL1, DL2, jew DL3 (1.0, 2.0, jew 3.0×106 ċelluli CAR+/kg). L-għan kien li jiġu evalwati s-sigurtà, it-tollerabilità, l-effikaċja preliminari u l-karatteristiċi PK/PD, u li tiġi ddeterminata d-doża massima tollerata (MTD), it-tossiċità li tillimita d-doża (DLT). Ir-rispons ematoloġiku ġie vvalutat skont il-kriterji tal-IMWG u l-marda residwa minima (MRD) permezz tal-fluss ta' ġenerazzjoni ġdida (NGF). L-EMD ġiet ivvalutata skont il-Kriterji ta' Rispons tal-PET għar-Raffinament tal-Proposta.
Riżultati
Mid-data tal-għeluq kliniku tal-25 ta' Lulju 2024, 23 pazjent (52.2% irġiel; età medjana 64 (medda 52-77)) b'RRMM irċevew KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 u 9 DL3). It-tul medjan ta' segwitu kien ta' 13.7 xhur (medda 2.1-35.2). Il-pazjenti kienu rċevew medjan ta' 5 linji ta' terapija preċedenti (medda 2-11). 91.3% (21/23) kienu triplament refrattorji, u 26.1% (6/23) penta-refrattorji. 65.2% (15/23) kellhom profil ċitoġenetiku ta' riskju għoli/riskju ultra-għoli.
60.9% (14/23) tal-pazjenti kellhom EMD fil-linja bażi, inklużi 7 extramedullari extraosseous (EM-E), 5 relatati mal-għadam extramedullari (EM-B), 2 pazjenti bit-tnejn.
Fil-grupp EMD, 5 pazjenti (5/14, 35.7%) m'għandhom l-ebda indikaturi ematoloġiċi li jistgħu jitkejlu, u r-rispons ġie evalwat permezz ta' PET-CT.
Ir-rata ta' rispons ematoloġiku ġenerali (ORR) kienet ta' 100.0% (18/18), b'rata ta' sCR/CR ta' 88.9% (16/18), rata ta' VGPR ta' 11.1% (2/18). Il-ħin medjan għall-ewwel rispons kien ta' 1.2 xhur (N=18, firxa 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 xahar), u l-ħin medjan għal CR/sCR kien ta' 2.7 xhur (N=16, firxa 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 xahar). Minn 19-il pazjent li setgħu jiġu evalwati bħala MRD, 100% kienu MRD-negattivi (10-5), u r-rata ta' MRD-negattiva ta' 6 xhur u 12-il xahar kienet ta' 80.0%(8/10) u 100.0%(3/3), rispettivament.
L-ORR tal-PET tal-pazjenti bl-EMD kienet ta’ 85.7% (12/14), inkluż 64.3% (9/14) rispons metaboliku sħiħ (CMR), 21.4% (3/14) rispons metaboliku parzjali (PMR) u 14.3% (2/14) marda metabolika stabbli (SMD). 64.3% (9/14) u 50.0% (7/14) tal-pazjenti bl-EMD kellhom tnaqqis ta’ > 50% u > 75% fid-daqs tal-plażmaċitomi tat-tessut artab, rispettivament. Fil-5 pazjenti bl-EMD mingħajr indikaturi ematoloġiċi miżurabbli, l-ORR tal-PET kienet ta’ 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR u 1 SMD).
It-tul medjan tar-rispons (DOR) ma ntlaħaqx (NR). Ir-rati ta’ sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) u sopravivenza ġenerali (OS) ta’ 6 xhur kienu 86.5% (73.4–100) u 86.2% (72.8–100), ir-rati ta’ PFS u OS ta’ 12-il xahar kienu 75.3% (58.4–97.0) u 86.2% (72.8–100) rispettivament. Il-PFS u l-OS medjani kienu NR.
Seħħew total ta’ 4 imwiet, inklużi 2 waqt l-istudju u vvalutati bħala relatati mat-terapija (it-tnejn pulmonite severa), u 2 imwiet minħabba PD.
CRS u ICANS dehru rispettivament f'21/23 (91.3%, grad 3/4 4.3%), u 5/23 (21.7%, grad 3/4 8.7%). Il-ħin medjan għall-bidu tas-CRS kien ta' 5 ijiem (firxa 1–9) b'tul medjan ta' 4 ijiem (firxa 1–15). Il-ħin medjan għall-bidu tal-ICANS kien ta' 10 ijiem (firxa 8–23) b'tul medjan ta' 3 ijiem (firxa 1–9). Ma ġew osservati l-ebda DLTs.
In-numru tal-kopji taċ-ċelluli T KQ-2003 CAR+ (VCN) wera li t-Tmax medjan kien ta’ 14.0, 11.5, u 9.0 jiem f’DL1, DL2 u DL3, rispettivament. Is-Cmax medjan kien ta’ 140.6, 168.2, u 83.9 kopja/ug DNA b’tul twil ta’ persistenza. Fost il-pazjenti b’segwitu ta’ 6 u 12-il xahar, 66.7% (10/15) u 62.5% (5/8) kellhom ċelluli T CAR+ li setgħu jiġu skoperti fid-demm periferali.
Konklużjonijiet
CAR-T KQ-2003 b'mira doppja ta' BCMA/CD19 wera rispons bikri, profond u dejjiemi f'RRMM b'sigurtà aċċettabbli. Aktar importanti minn hekk, wera effikaċja promettenti f'pazjenti EMD, inkluż l-EM-E klinikament intrattabbli, li jistħoqqlu aktar investigazzjoni.
Fil-preżent, hemm ħafna provi kliniċi oħra ta' CAR-T fiċ-Ċina, u qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista' tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta' Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referenzi
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Ħin tal-posta: 26 ta' Novembru 2024