17 ta' Lulju, 2025 – Innovent Biologics ħabbret li Nature Medicine ippubblikat ir-riżultati tal-istudju kliniku tal-Fażi 1 ta' IBI343, ADC innovattiv kontra l-CLDN18.2, għat-trattament ta' adenokarċinoma avvanzata tal-ġonta gastrika/gastroesofagali (G/GEJ). Il-pubblikazzjoni f'din ir-rivista akkademika internazzjonali ewlenija tindika r-rikonoxximent qawwi tal-potenzjal kliniku tat-terapija u timmarka pass importanti ieħor fil-progress taċ-Ċina fl-iżvilupp ta' mediċini ġodda kontra t-tumur. Abbażi tas-sejbiet tal-istudju, fl-2024 tnieda prova klinika multireġjonali tal-Fażi 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) biex tevalwa aktar l-IBI343 bħala għażla ta' trattament sikura u effettiva għal pazjenti b'G/GEJ AC avvanzata.
Fil-preżent, għad hemm ħafna provi kliniċi ta’ teknoloġiji ġodda kontra l-kanċer fiċ-Ċina li qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista’ tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta’ Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
ID tal-WeChat: 17801183037
Email:myimmnet@163.com
Il-kanċer gastriku jibqa' wieħed mill-aktar tumuri malinni komuni fid-dinja. Skont l-istatistika tal-GLOBOCAN 2022, dan jikklassifika bħala l-ħames l-aktar tumur malinni komuni u l-ħames l-akbar kawża ta' mewt relatata mal-kanċer globalment, b'madwar 970,000 każ ġdid u 660,000 mewta kull sena. Kull sena, iċ-Ċina tirrapporta 359,000 każ ġdid u 260,000 mewta minn kanċer gastriku, li jirrappreżentaw 37.0% u 39.4% tat-total globali, rispettivament, u jenfasizzaw ħtieġa medika sinifikanti mhux sodisfatta.
CLDN 18.2 hija proteina b'ġunzjoni stretta espressa f'ċelloli epiteljali differenzjati fuq il-mukoża gastrika taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi normali. Studji preċedenti wrew li Claudin18.2 hija espressa ħafna f'diversi tipi ta' kanċer, inkluż kanċer gastriku (60-80%), kanċer tal-frixa (50%), karċinoma tal-esofagu (30-50%), u kanċer tal-pulmun (40-60%). L-immirar ta' CLDN18.2 b'antikorpi monoklonali (mAbs) u ADCs jirrappreżenta approċċ ġdid promettenti għat-trattament tal-kanċer gastriku.
Dan l-istudju ppubblikat huwa prova klinika globali u multiċentrika tal-Fażi 1 (identifikatur ClinicalTrial.gov: NCT05458219) imfassla biex tevalwa s-sigurtà, it-tollerabilità u l-effikaċja preliminari ta' IBI343 f'pazjenti b'tumuri solidi avvanzati. Bejn is-26 ta' Ottubru 2022 u t-30 ta' Ġunju 2024, total ta' 116-il suġġett b'adenokarċinoma G/GEJ avvanzata ġew irreġistrati biex jirċievu monoterapija b'IBI343 (8 f'eskalazzjoni u 108 f'espansjoni).
Dwar IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 huwa konjugat ta' antikorp monoklonali-mediċina (ADC) rikombinanti uman anti-CLDN18.2 żviluppat minn Innovent Biologics. Dan jingħaqad speċifikament maċ-ċelloli tat-tumur li jesprimu CLDN18.2, u b'hekk jattiva l-internalizzazzjoni dipendenti fuq CLDN18.2 tal-ADC. Ladarba jkun ġewwa ċ-ċellula, il-piż ċitotossiku jiġi rilaxxat, li jirriżulta fi ħsara fid-DNA u fl-aħħar mill-aħħar apoptożi taċ-ċelloli tat-tumur. Il-mediċina rilaxxata tista' wkoll tinfirex tul il-membrana tal-plażma biex tilħaq u toqtol iċ-ċelloli ġirien, u b'hekk tirriżulta f'"effett ta' qtil minn persuni fil-qrib".
Bħala TOPO1i ADC innovattiv, IBI343 wera sinjali ta’ sigurtà tollerabbli u effikaċja inkoraġġanti f’dawn l-istudji kliniċi tal-Fażi 1. Il-potenzjal terapewtiku ta’ IBI343 bħalissa qed jiġi esplorat f’tipi ta’ tumuri bħall-kanċer gastriku u l-kanċer tal-frixa.
Il-prova klinika multireġjonali tal-Fażi 3 ta' IBI343 għal adenokarċinoma avvanzata tal-ġonta gastrika/gastroesofaġeali issa qed tirrekluta pazjenti (G-HOPE-001, NCT06238843). L-indikazzjoni rilevanti ngħatat id-Deżinjazzjoni ta' Terapija Avvanzata (BTD) mill-NMPA taċ-Ċina.
Il-prova klinika multireġjonali tal-Fażi 1 ta' IBI343 għal adenokarċinoma duttali pankreatika avvanzata qed tirreġistra wkoll pazjenti (NCT05458219). Din l-indikazzjoni rċeviet id-Deżinjazzjoni Fast Track (FTD) mill-FDA tal-Istati Uniti u ngħatat BTD mill-NMPA taċ-Ċina.
IBI343 wera rispons inkoraġġanti għat-tumur u benefiċċju għas-sopravivenza
L-istudju analizza d-dejta tal-effikaċja ta’ suġġetti evalwabbli b’espressjoni għolja ta’ CLDN18.2 (≥75% ċelluli tat-tumur b’intensità ta’ tebgħa membranuża ≥2+ permezz ta’ IHC), fiż-żewġ gruppi ta’ doża ta’ 6 mg/kg u 8 mg/kg.
B'6 mg/kg (N=31), 15-il pazjent kellhom risponsi parzjali (PR) inklużi 9 pazjenti b'PRs ikkonfermati u pazjent 1 li kien qed jistenna konferma. L-ORR ikkonfermata kienet ta' 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) u r-rata ta' kontroll tal-marda (DCR) kienet ta' 90.3% (95% CI: 74.2-98.0). F'9 pazjenti b'rispons ikkonfermat, it-tul medjan tar-rispons (DoR) kien ta' 5.6 xhur (95% CI: 2.8-7.0). Il-follow-up medjan kien ta' 10.6 xhur (95% CI: 9.7-11.5) għall-PFS u l-OS. Il-PFS medjan kien ta' 5.5 xhur (95% CI: 4.1-7.0). Id-dejta tal-OS ma kinitx matura bl-OS medjan attwali ta' 10.8 xhur (95% CI: 6.8-NC). Wara l-għeluq tad-dejta, ir-rispons tal-pazjent wieħed li kien fadal ġie kkonfermat fis-26 ta' Lulju 2024 u l-ORR ikkonfermata ġiet aġġornata għal 32.3% (95% CI: 16.7-51.4).
B’doża ta’ 8 mg/kg (N=17), 17-il pazjent b’espressjoni għolja ta’ CLDN 18.2 setgħu jiġu evalwati. Fosthom, 9 pazjenti kellhom PRs inklużi 8 pazjenti li kellhom PR ikkonfermata. L-ORR ikkonfermata kienet ta’ 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), u d-DCR kienet ta’ 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). Fi tmien pazjenti b’rispons ikkonfermat, id-DoR medjana kienet ta’ 5.7 xhur (95% CI: 2.7-NC). Mill-pazjenti kollha b’adenokarċinoma G/GEJ b’espressjoni għolja ta’ CLDN18.2 ittrattati b’doża ta’ 8 mg/kg (N=19, inkluż pazjent 1 minn żieda fid-doża u 18-il pazjent minn espansjoni fid-doża), il-follow-up medjan kien ta’ 8.1 xhur (95% CI: 7.6-8.5) għall-PFS u l-OS. Il-PFS medjana kienet ta’ 6.8 xhur (95% CI: 2.8-7.5), u l-OS medjana ma ntlaħqitx b’avvenimenti li seħħew f’36.8% tal-pazjenti.
IBI343 wera wkoll sigurtà superjuri
Fost il-pazjenti kollha b'adenokarċinoma G/GEJ (n=116, inklużi 8 pazjenti b'kanċer gastriku mill-fażi ta' eskalazzjoni tad-doża), 66.4% tal-pazjenti (77/116) kellhom TEAEs ta' grad ≥3. L-aktar TEAEs komuni ta' grad ≥3 (≥35%) kienu tnaqqis fl-għadd ta' newtrofili (28.4%), tnaqqis fl-għadd ta' ċelluli bojod tad-demm (25.9%), u anemija (16.4%). Kien hemm ftit ħafna avvenimenti avversi gastrointestinali ta' grad ≥3, inkluż 1.7% biss ta' dardir ta' grad ≥3. Ma ġiet irrappurtata l-ebda marda interstizjali tal-pulmun ta' kwalunkwe grad. It-tossiċità relatata mat-trattament ġiet imtaffija b'trattament ta' appoġġ adegwat, u s-sigurtà ġenerali kienet tollerabbli.
Fil-preżent, għad hemm ħafna provi kliniċi ta’ teknoloġiji ġodda kontra l-kanċer fiċ-Ċina li qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista’ tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta’ Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
ID tal-WeChat: 17801183037
Email:myimmnet@163.com
Ħin tal-posta: 22 ta' Lulju 2025