L-NMPA Taċċetta l-NDA u Tagħti Deżinjazzjoni ta' Reviżjoni Prijoritarja lill-Injezzjoni Ipilimumab ta' Innovent, l-Ewwel Inibitur Domestiku ta' CTLA-4 fiċ-Ċina, flimkien ma' Sintilimab bħala Trattament Neoadjuvant għall-Kanċer tal-Kolon

Fit-22 ta' Frar 2025, l-Applikazzjoni għal Mediċina Ġdida (NDA) għall-injezzjoni ta' ipilimumab (antikorp monoklonali anti-CTLA-4; Kodiċi R&D: IBI310) ġiet aċċettata miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina (NMPA) u ngħatat id-deżinjazzjoni ta' Reviżjoni ta' Prijorità flimkien ma' sintilimab bħala trattament neoadjuvant għal kanċer tal-kolon b'instabbiltà għolja ta' mikrosatelliti li jistgħu jiġu operati (MSI-H) jew b'defiċjenza fit-tiswija tad-displaganza (dMMR).

Din hija l-ewwel NDA taċ-Ċina għal inibitur domestiku ta' CTLA-4 u pass importanti ieħor li jsaħħaħ il-pożizzjoni ta' tmexxija ta' sintilimab fl-immunoterapija tal-kanċer. It-terapija tal-imblokk tal-punti ta' kontroll immuni (ICB) immirata lejn PD-1 u CTLA-4 biddlet it-trattament tal-onkoloġija, ipilimumab flimkien ma' sintilimab bħala trattament neoadjuvant jista' jżid ir-rata ta' resezzjoni R0, jikseb rispons patoloġiku komplut, u jtaffi l-piżijiet tal-kimoterapija adjuvant tal-maġġoranza tal-pazjenti. Dan it-trattament ġdid huwa mistenni wkoll li jnaqqas ir-rata ta' rikorrenza u jtejjeb il-pronjosi fit-tul, antiċipat li jkun ta' benefiċċju għall-pazjenti bil-kanċer tal-kolon MSI-H/dMMR mal-approvazzjoni tal-NDA.

L-aċċettazzjoni tal-NDA u d-deżinjazzjoni ta' Reviżjoni ta' Prijorità huma bbażati fuq ir-riżultati minn prova klinika randomised, ikkontrollata, multiċentrika, pivotali tal-Fażi 3 (NeoShot, NCT05890742) li evalwat is-sigurtà u l-effikaċja ta' ipilimumab flimkien ma' sintilimab bħala terapija neoadjuvant u meta mqabbla ma' kirurġija radikali diretta għall-kanċer tal-kolon MSI-H/dMMR. L-endpoints primarji huma r-rata ta' rispons patoloġiku komplut (pCR) u s-sopravivenza mingħajr avvenimenti (EFS). Analiżi interim mill-Kumitat Indipendenti għall-Monitoraġġ tad-Data (IDMC) uriet li l-prova NeoShot laħqet l-endpoint primarju tagħha.

Mill-4 ta' Frar 2024, 101 pazjent ġew irreġistrati (irġiel: 55.4%, età medjana: 56 sena, ECOG PS 1: 54.5%, riskju għoli: 76.2%) u ġew magħżula b'mod każwali fil-fergħa A (n = 52) u l-fergħa B (n = 49). Fil-fergħa A, pazjent 1 kellu terminazzjoni bikrija tat-trattament (irtirar). Fil-fergħa B, 4 pazjenti kellhom terminazzjoni bikrija tat-trattament (1 irtirar, 1 miet, 2 komplew sintilimab neoadjuvant). Resezzjoni kurattiva skedata twettqet f'51 (98.1%) pazjent fil-fergħa A u 45 (91.8%) pazjent fil-fergħa B. Evalwazzjoni postoperattiva żvelat li l-pazjent kellu tiswija ta' mismatch profiċjenti (pMMR) f'pazjent wieħed kull wieħed fil-fergħa A u fil-fergħa B. Ir-rati tal-pCR kienu 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) fil-fergħa A vs 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) fil-fergħa B (p = 0.0007). Il-pazjenti kollha li rċevew kirurġija kellhom resezzjoni R0. Il-ħin medjan bejn l-ewwel doża ta' trattament neoadjuvant u l-kirurġija kien ta' 47 jum (firxa: 35-82). Dewmien fil-kirurġija seħħ fi 3 pazjenti inklużi 2 pazjenti fil-fergħa A minħabba ipotirojdiżmu ta’ grad 2 (dewmien ta’ jumejn) u ipertirojdiżmu ta’ grad 1 (dewmien ta’ 13-il jum), u pazjent wieħed fil-fergħa B għal raġuni oħra (dewmien ta’ 26 jum). Avvenimenti avversi emerġenti mit-trattament (TEAEs) seħħew f’46 pazjent (88.5%, grad ≥3 fi 13-il pazjent) fil-fergħa A u 39 pazjent (79.6%, grad ≥3 f’9 pazjenti) fil-fergħa B. Avvenimenti avversi relatati mas-sistema immunitarja (irAEs) seħħew fi 22 pazjent (42.3%) fil-fergħa A u 18-il pazjent (36.7%) fil-fergħa B. irAEs ta’ grad ≥3 seħħew fi 3 pazjenti fil-fergħa A, inkluż mijokardite medjata mis-sistema immunitarja, ileus u enterite, u f’4 pazjenti fil-fergħa B, inkluż żieda fl-alanine aminotransferase, raxx, ipotirojdiżmu u mijokardite. TRAE serji seħħew f'4 (7.7%) pazjenti fil-fergħa A u 3 (6.1%) pazjenti fil-fergħa B. TRAE li wasslu għall-mewt seħħew f'pazjent 1 fil-fergħa B (mijokardite).

Dwar Ipilimumab

Ipilimumab (kodiċi R&D: IBI310) hija injezzjoni ta' antikorp monoklonali kompletament uman żviluppata b'mod indipendenti minn Innovent. Ipilimumab jista' jorbot speċifikament ma' antiġen 4 assoċjat ma' limfoċiti T ċitotossiċi (CTLA-4), u b'hekk jimblokka l-inibizzjoni taċ-ċelluli T medjata minn CTLA-4, jippromwovi l-attivazzjoni u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli T, itejjeb ir-rispons immuni tat-tumur, u jikseb effetti kontra t-tumur.

L-NDA għal ipilimumab flimkien ma' sintilimab bħala trattament neoadjuvant għal kanċer tal-kolon b'instabbiltà għolja ta' mikrosatelliti li jistgħu jiġu operati (MSI-H) jew b'defiċjenza fit-tiswija tad-displagamenti (dMMR) tinsab taħt ir-reviżjoni tal-NMPA u ngħatat id-deżinjazzjoni ta' Reviżjoni ta' Prijorità.

Dwar Sintilimab

Sintilimab, imqiegħed fis-suq bħala TYVYT (injezzjoni ta' sintilimab) fiċ-Ċina, huwa antikorp monoklonali immunoglobulin G4 PD-1 żviluppat b'mod konġunt minn Innovent u Eli Lilly and Company. Sintilimab huwa tip ta' antikorp monoklonali immunoglobulin G4, li jingħaqad ma' molekuli PD-1 fuq il-wiċċ taċ-ċelloli T, jimblokka l-mogħdija PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), u jattiva mill-ġdid iċ-ċelloli T biex joqtol iċ-ċelloli tal-kanċer.

Fil-preżent, għad hemm ħafna provi kliniċi ta’ teknoloġiji ġodda kontra l-kanċer fiċ-Ċina li qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista’ tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta’ Beijing.

Numru tat-Telefon: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Referenzi

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Trattament neoadjuvant ta' IBI310 (antikorp anti-CTLA-4) flimkien ma' sintilimab (antikorp anti-PD-1) f'pazjenti b'instabbiltà tal-mikrosatelliti-tiswija għolja/nuqqas ta' tqabbil-kanċer kolorektali defiċjenti: Riżultati minn studju randomised, open-labeled, tal-fażi Ib. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)