Fil-5 ta' Marzu 2025, Ascentage Pharma ħabbret li l-mediċina tagħha, olverembatinib, ingħatat Deżinjazzjoni ta' Terapija Avvanzata (BTD) miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina (NMPA), għal kombinazzjoni ma' kimoterapija ta' intensità baxxa għall-kura tal-ewwel linja ta' pazjenti dijanjostikati ġodda b'lewkimja limfoblastika akuta (ALL) pożittiva għall-kromożoma ta' Philadelphia (Ph+).
Din timmarka t-tielet BTD mogħtija lil olverembatinib fiċ-Ċina, bl-ewwel BTD mogħtija f'Marzu 2021, għat-trattament ta' pazjenti b'lewkimja majelojde kronika f'fażi kronika (CML-CP) reżistenti u/jew intolleranti għal inibituri tat-tyrosine kinase (TKIs) tal-ewwel u t-tieni ġenerazzjoni; u t-tieni BTD mogħtija f'Ġunju 2023, għat-trattament ta' pazjenti b'tumur stromali gastrointestinali (GIST) defiċjenti fis-succinate dehydrogenase (SDH) li kienu rċevew trattament tal-ewwel linja.
Imħabbar fis-66 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) dwar is-Sigurtà u l-Effikaċja ta' Olverembatinib (HQP1351) Flimkien ma' Lisaftoclax (APG-2575) fit-Tfal u l-Adoloxxenti b'Lewkimja Limfoblastika Akuta Pożittiva bil-Kromosoma ta' Philadelphia Rikaduta/Refrattorja (R/R Ph ALL): L-Ewwel Rapport minn Studju tal-Fażi 1.
Olverembatinib, TKI ġdid tat-tielet ġenerazzjoni, huwa tollerat tajjeb u jeżerċita attività antilewkemika qawwija u dejjiema f'pazjenti b'CP-CML ittrattata minn qabel ħafna bi jew mingħajr mutazzjoni T315I. Lisaftoclax investigattiv, inibitur ġdid ta' BCL-2, wera benefiċċji kliniċi antitumorali f'pazjenti b'malignitajiet ematoloġiċi multipli. Bħalissa, m'hemm l-ebda għażliet ta' trattament effettivi disponibbli għal pazjenti pedjatriċi b'ALL R/R Ph+. Dan l-istudju kien imfassal biex jesplora s-sigurtà, l-effikaċja, u l-profil farmakokinetiku (PK) ta' olverembatinib waħdu jew flimkien ma' lisaftoclax fi tfal u adolexxenti b'ALL R/R Ph+.+
Dan kien studju open-label, tal-fażi 1b (NCT05495035) li rreġistra tfal u adolexxenti ta’ < 18-il sena b’R/R Ph ALL reżistenti jew intolleranti għal mill-inqas inibitur wieħed tat-tyrosine kinase (TKI) (l-użu preċedenti ta’ TKIs ma ġiex ikkunsidrat jekk il-pazjenti kellhom mutazzjoni T315I). Il-pazjenti kienu meħtieġa li jkollhom punteġġ adegwat tal-istatus tal-prestazzjoni ta’ Karnofsky/Lansky u funzjoni tal-organi. Pazjenti b’disturbi sintomatiċi tas-sistema nervuża ċentrali jew fsada sinifikanti, li ma kinux relatati mal-PhALL, ġew esklużi. Olverembatinib ingħata oralment b’doża ekwivalenti għal adult ta’ 40 mg (AED) kull jumejn għal ġimagħtejn (Jiem [D] 1-14), segwit mill-istess doża ta’ olverembatinib flimkien ma’ lisaftoclax b’doża assenjata ta’ 200/400/600 mg (AED) kuljum (QD) f’D13-42 (kienet meħtieġa żieda fid-doża ta’ 3 ijiem minn D13-15). Dexamethasone 6 mg/m++ 2/kuljum ingħata oralment QD minn D15-42. Il-punti finali primarji kienu jinkludu valutazzjonijiet tas-sigurtà, rata ta’ rispons ġenerali (ORR), rata ta’ negattività tal-marda residwa li tista’ titkejjel (MRD), u karatteristiċi farmakokinetiċi ta’ olverembatinib waħdu/flimkien ma’ lisaftoclax.
Minn Settembru 2022 sa Ġunju 2024, ġew irreġistrati total ta’ 10 pazjenti. L-età medjana (firxa) kienet ta’ 13.0 (11-15) sena, u 6 pazjenti kienu rġiel. Il-piż medjan (firxa) tal-ġisem kien ta’ 49.85 (35.9-86.0) kg. Disa’ (90.0%) pazjenti esprimew it-traskrizzjoni p190 u pazjent 1 (10.0%) esprima t-traskrizzjoni p210. Tliet pazjenti kellhom mutazzjonijiet BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] fil-linja bażi. Wara li pazjent wieħed waqaf mill-prova minħabba aċċessjoni f'D1 tal-Kors 1 (C1D1), 9 pazjenti eliġibbli ġew inklużi fil-mudell ta' eskalazzjoni tad-doża 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolleranti): 3 pazjenti f'kull Fergħa (A, B, u C) f'livelli ta' doża ta' lisaftoclax assenjati ta' 200, 400, u 600 mg (AED), rispettivament. Dawn il-pazjenti lestew 42 jum ta' kura u ġew ivvalutati għall-punti finali primarji. Sitta minn 10 pazjenti esperjenzaw avvenimenti avversi ematoloġiċi ta' grad ≥ 3 li emerġu mill-kura, inkluż anemija (3/10), newtropenija (7/10), u tromboċitopenija (3/10); pazjent wieħed kellu żieda fl-alanina aminotransferasi ta' grad 3 li wasslet għall-waqfien tal-kura, u pazjent wieħed kellu aċċessjoni f'C1D1 (li waqqaf il-prova). Fost is-6 pazjenti li setgħu jiġu evalwati għal risponsi morfoloġiċi, ir-rati ta' ORR (remissjoni kompleta [CR] + CR b'irkupru mhux komplut tal-għadd), rispons parzjali, u mingħajr rispons kienu, rispettivament, 2 (33.3%), 2 (33.3%), u 2 (33.3%) fi tmiem il-monoterapija b'olverembatinib (EOM) u 5 (83.3%), 0, u 1 (16.7%) fi tmiem il-kors ta' kombinazzjoni ta' olverembatinib u lisaftoclax (EOC). Ħamsa minn 7 pazjenti li setgħu jiġu evalwati kisbu negattività tal-MRD, li minnhom 1 kien fl-EOM u 4 fl-EOC. Analiżijiet PK preliminari żvelaw karatteristiċi PK simili u espożizzjoni komparabbli bejn il-popolazzjonijiet pedjatriċi u adulti għal olverembatinib u lisaftoclax. Ma kien hemm l-ebda akkumulazzjoni sinifikanti wara dożi multipli, u ma ġew osservati l-ebda interazzjonijiet bejn mediċina u oħra bejn olverembatinib u lisaftoclax.
Din id-dejta preliminari wriet li olverembatinib flimkien ma’ lisaftoclax jidher li huwa kors sikur u effettiv f’pazjenti b’R/R Ph ALL. Dan ir-reġim irriżulta f’rati promettenti ta’ CR mingħajr kimoterapija intensiva jew immunoterapija. L-istudju bħalissa jinsab fil-fażi ta’ espansjoni tad-doża.
Fil-preżent, għad hemm ħafna provi kliniċi ta’ teknoloġiji ġodda kontra l-kanċer fiċ-Ċina li qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista’ tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta’ Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Ħin tal-posta: 12 ta' Marzu 2025