Fl-20 ta' Lulju, l-Applikazzjoni l-Ġdida għal Mediċina(NDA) ta' pCAR-19B żviluppata b'mod indipendenti minn Precision Biology ġiet aċċettata uffiċjalment mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina (NMPA). Dan il-prodott huwa l-ewwel prodott CAR-T għal-lewkimja fit-tfal fiċ-Ċina, li jintuża biex jikkura pazjenti ta' bejn it-3 u l-21 sena b'lewkimja limfoblastika akuta rikaduta/refrattorja (ALL) pożittiva għas-CD19.
Il-lewkimja limfoblastika akuta (ALL) hija waħda mill-aktar tumuri malinni komuni fit-tfal u kawża ewlenija ta’ mortalità fit-tfal u l-adolexxenti. It-terapija taċ-ċelluli tar-riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR-T) irrivoluzzjonat it-trattament tal-ALL taċ-ċelluli B rikaduta/refrattorja (R/R), bl-ewwel prodott approvat mill-FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) żviluppat minn Novartis, li tejjeb b’mod sinifikanti r-rati ta’ remissjoni u l-ħinijiet ta’ sopravivenza.
pCAR-19B huwa prodott ta' ċelluli CAR-T awtologi b'framment varjabbli ta' katina waħda (scFv) umanizzat u ottimizzat speċifiku għas-CD19, iddisinjat biex jindirizza tħassib dwar is-sigurtà.
F'Novembru 2023, pCAR-19B ingħatat "Deżinjazzjoni ta' Terapija Innovattiva" mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina għall-kura tal-B-ALL.
L-effikaċja u r-riżultati tas-sigurtà ta' pCAR-19B fi prova klinika pivotali li tinvolvi pazjenti pedjatriċi u adulti żgħażagħ Ċiniżi b'ALL taċ-ċelluli B R/Rtħabbar fiis-66 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH).
Metodi: Din il-prova tal-fażi 2 (NCT05334823) kienet studju b'fergħa waħda, open-label, u multiċentriku. Pazjenti ta' età ≥ 3 u ≤ 21 sena waqt l-iskrinjar b'CD19+ R/R B-ALL ikkonfermata ġew inklużi. L-endpoint primarju kien ir-rata ġenerali ta' remissjoni (ORR), definita bħala remissjoni kompleta (CR) flimkien ma' CR b'irkupru mhux komplut tad-demm (CRi) fi żmien 3 xhur wara l-infużjoni.
Riżultati: Mit-18 ta' April 2024, 89 pazjent kienu ġew irreġistrati u għaddew minn lewkafereżi, b'64 pazjent jirċievu infużjoni ta' pCAR-19B. Ma kien hemm l-ebda każ ta' ħsara fil-manifattura. Fost il-pazjenti infużi, 6.25% (4/64) kienu refrattorji u 93.75% (60/64) kellhom rikaduta għal linji multipli ta' terapija preċedenti jew trapjant alloġeniku taċ-ċelloli staminali. L-età medjana kienet ta' 11-il sena (firxa 3-21), u 56.25% (36/64) kienu rġiel. Barra minn hekk, 75% (48/64) tal-pazjenti kellhom mill-inqas ġene wieħed ta' riskju għoli. Il-medjan tal-ammont ta' blasts fil-mudullun tal-għadam (BM) fil-linja bażi kien ta' 58.3% (firxa 5%-98%) b'ammont tqil ta' blasts fil-BM (≥50%) osservat f'56.25% tal-pazjenti.
F'segwitu medjan ta' 211-il jum (firxa 35-750), l-aħjar ORR kienet ta' 90.63% (58/64), b'78.13% tal-pazjenti (50/64) jiksbu CR u 12.5% tal-pazjenti (8/64) jiksbu CRi, li qabeż l-effikaċja tal-prodotti kummerċjali ta' terapija CAR-T anti-CD19 irrappurtati f'R/R B-ALL. 98.27% (57/58) tal-pazjenti b'ORR kisbu marda residwa minima negattiva (MRD) - remissjoni negattiva. L-ORR wara 3 xhur kienet ta' 76.56% (49/64). It-tul medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 10.61 xhur (intervall ta' kunfidenza ta' 95% 7.66-20.96). Is-sopravivenza ġenerali medjana (OS) kienet ta' 23.92 xahar (intervall ta' kunfidenza ta' 95% 9.86-NR).
Is-sindromu tar-rilaxx taċ-ċitokini (CRS) u s-sindromu tan-newrotossiċità assoċjata maċ-ċelluli effetturi immuni (ICANS) seħħew f'98.44% u 50% tal-pazjenti, rispettivament. CRS u ICANS ta' Grad ≥3 ġew osservati f'29.69% u 39.06% tal-pazjenti, rispettivament. It-tul medjan ta' CRS u ICANS ta' Grad ≥3 kien ta' 4 ijiem u 3 ijiem, rispettivament. Ma kien hemm l-ebda mewta attribwita lil CRS jew ICANS.
Konklużjonijiet: Minkejja piż tqil ta' BM blasts u riskju għoli ta' varjazzjonijiet ġenetiċi, pCAR-19B wera rati għoljin ta' remissjoni, kiseb rata għolja ta' remissjoni MRD-negattiva, risponsi dejjiema, u profil ta' sigurtà tollerabbli. Dan l-istudju jirrappreżenta l-ewwel prova klinika kruċjali ta' B-ALL fit-tfulija f'popolazzjoni Asjatika, u joffri għażla ġdida ta' trattament għal pazjenti pedjatriċi u adulti żgħażagħ Ċiniżi b'R/R B-ALL.
Fil-preżent, hemm ħafna provi kliniċi oħra ta' CAR-T fiċ-Ċina, u qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista' tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta' Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referenzi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Ħin tal-posta: 22 ta' Novembru 2024