satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) huwa kandidat awtologu għall-prodott taċ-ċelluli CAR T kontra l-proteina Claudin18.2 li għandu l-potenzjal li jkun l-ewwel fil-klassi tiegħu globalment. Satri-cel jimmira lejn tumuri solidi pożittivi għal Claudin18.2 b'fokus primarju fuq il-kanċer gastriku/kanċer tal-ġunzjoni gastroesofagali (GC/GEJ) u l-kanċer tal-frixa (PC).
Ir-riżultati finali tas-segwitu tal-prova CT041-CG4006 (NCT03874897) ta' satricabtagene autoleucel mibdija mill-investigatur ġew ippubblikati f'Nature Medicine fit-3 ta' Ġunju 2024.
Total ta’ 98 pazjent ipparteċipaw fl-istudju, u r-riżultati wrew li r-rata ta’ kontroll tal-marda (DCR) kienet għolja daqs 91.8%, 38 pazjent kisbu remissjoni, ir-rata ġenerali ta’ remissjoni kienet ta’ 38.8%, is-sopravivenza medjana mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta’ 4.4 xhur, is-sopravivenza medjana ġenerali (OS) kienet ta’ 8.8 xhur, u t-tul medjan tar-remissjoni (mDOR) kien ta’ 6.4 xhur. Fost id-90 pazjent b’leżjoni fil-mira fil-linja bażi, 70 pazjent kisbu gradi varji ta’ tnaqqis tat-tumur.
Fost 51 pazjent bil-kanċer gastriku ttrattati b'monoterapija b'Satricel, ir-rata ta' kontroll tal-marda kienet għolja daqs 96.1% (49), u r-rata ta' rispons ġenerali kienet ta' 54.9% (28). Fost dawn, 27 pazjent kisbu rispons parzjali (PR), pazjent wieħed kiseb rispons sħiħ (CR), u t-tul medjan tar-rispons (mDOR) kien ta' 6.4 xhur.
Konklużjoni
Satric-cel juri potenzjal terapewtiku bi profil ta' sigurtà maniġġabbli f'pazjenti b'kanċer gastrointestinali avvanzat CLDN18.2-pożittiv.
Fid-9 ta' Settembru 2023, żewġ każijiet ta' trattament ta' kanċer pankreatiku metastatiku bis-CT041 ta' CARsgen, Terapija innovattiva taċ-ċelluli T Claudin (CLDN) 18.2 CAR, ġew ippubblikati fil-Ġurnal tal-Ematoloġija u l-Onkoloġija bit-titlu "Terapija taċ-ċelluli T CT041 CAR għal kanċer pankreatiku metastatiku pożittiv għal Claudin18.2".
Għall-każ 1, mara ta’ 58 sena ġiet iddijanjostikata b’kanċer tal-frixa b’metastasi fil-pulmun u fil-limfonodi. Nab-paclitaxel flimkien ma’ gemcitabine tal-ewwel linja u irinotecan-liposoma flimkien ma’ 5-flurouracil tat-tieni linja ma rnexxewx qabel ma ġiet irreġistrata fl-istudju kliniku CT041, wara li kkonfermat l-espressjoni ta’ CLDN18.2 bħala 2+/70%. Wara limfodeplezzjoni li tikkonsisti minn fludarabine, cyclophosphamide, u nab-paclitaxel, doża ta’ CT041 ta’ 250 × 106Iċ-ċelloli ngħataw lill-pazjent f'Settembru 2021. Seħħet sindrome ta' rilaxx ta' ċitokini (CRS) ta' Grad 2, li aktar tard ġiet ikkontrollata minn tocilizumab. Inkiseb rispons parzjali (PR) skont RECIST v1.1, b'tnaqqis kbir tal-metastasi tal-pulmun.
Għal każ 2, mara ta’ 75 sena ġiet iddijanjostikata b’kanċer tal-frixa pT2N0 wara li għamlet operazzjoni f’Mejju 2019. Instabet metastasi fil-pulmun wara 5 xhur waqt segwitu ta’ rutina wara l-operazzjoni. Monoterapija S-1 ingħatat bħala l-kimoterapija tal-ewwel linja minn Diċembru 2019. Matul ir-radjazzjoni palljattiva fiż-żona kirurġika, ġiet osservata progressjoni tat-tumur fil-pulmun. Peress li l-espressjoni CLDN18.2 ġiet determinata bħala 3+/60%, il-pazjenta ġiet irreġistrata fi prova klinika CT041. Wara li rċeviet limfodeplezzjoni li tikkonsisti minn fludarabine, cyclophosphamide u nab-paclitaxel, il-pazjenta ngħatat infużjoni b’doża ta’ CT041 ta’ 250 × 106ċelloli f'Lulju 2021. Il-pazjent esperjenza CRS ta' grad 2, li ġie kkontrollat aktar b'tocilizumab. Il-PR intlaħaq mill-ewwel evalwazzjoni 4 ġimgħat wara l-infużjoni. Leżjonijiet fil-mira tal-metastasi tal-pulmun sussegwentement sparixxew u kisbu rispons sħiħ. It-tumur kien għadu taħt kontroll tajjeb sal-aħħar segwitu f'Lulju 2023. L-għadd ta' kopji CLDN18.2 CAR fid-demm periferali fiż-żewġ pazjenti wera żieda mgħaġġla wara l-infużjoni, u laħaq il-quċċata fi żmien ġimagħtejn. Fl-istess ħin, ir-riżultati tal-issortjar taċ-ċelloli attivati bil-fluworexxenza indikaw żieda fiċ-ċelloli T CD8 u ċ-ċelloli Treg fid-demm periferali, flimkien ma' tnaqqis fiċ-ċelloli T CD4 u ċ-ċelloli B. Dawn il-bidliet fil-fenotipi taċ-ċelloli immuni wrew persistenza akbar meta mqabbla ma' alterazzjonijiet fil-livelli taċ-ċitokini.
Fil-preżent, hemm ħafna provi kliniċi oħra ta' CAR-T fiċ-Ċina, u qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista' tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta' Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referenzi
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Ħin tal-posta: 21 ta' Novembru 2024