Iċ-ċelloli TAEST16001 huma ċelloli T awtologi inġinerizzati ġenetikament li jesprimu riċettur taċ-ċelloli T (TCR) speċifiku għal NY-ESO-1 b'affinità għolja li jimmiraw lejn sarkoma tat-tessut artab (STS) pożittiva għal NY-ESO-1 (espress f'firxa wiesgħa ta' tumuri) fil-kuntest ta' HLA-A*02:01.
Studju tal-fażi I f'pazjenti b'STS avvanzata (NCT04318964) wera s-sigurtà u l-indikazzjoni preliminari tal-effikaċja fl-ASCO 2022. Dan huwa studju miftuħ, b'fergħa waħda, b'eskalazzjoni u espansjoni tad-doża biex jevalwa s-sigurtà, it-tollerabilità, il-PK, il-PD u l-effikaċja preliminari taċ-ċelloli TAEST16001 f'pazjenti b'sarkoma tat-tessut artab.
Riżultati: Mill-31 ta' Diċembru 2021, ġew irreġistrati 12-il pazjent b'sarkoma avvanzata tat-tessut artab (M:F 7:5; età medja = 37.9; reġimi preċedenti medjani = 2 (firxa 1-3)). Iċ-ċelloli TAEST16001 kienu tollerati tajjeb mingħajr tossiċità li tillimita d-doża. L-aktar avvenimenti avversi ta' grad ³ 3 irrappurtati ta' spiss kienu limfopenija (n = 12), lewkopenija (n = 10), newtropenija (n = 11), anemija (n = 4), tromboċitopenija (n = 1), ipokalemija (n = 1), u deni (n = 1). Żewġ pazjenti ppreżentaw sindromu ta' rilaxx taċ-ċitokini (gradi 2) u fiequ wara trattament sintomatiku. L-ebda wieħed mill-pazjenti ma kellu newrotossiċità, jew avvenimenti avversi serji relatati mal-infużjoni taċ-ċelloli. Id-doża massima tollerata (MTD) ma ntlaħqitx. L-immudellar PK indika li t-Tmax taċ-ċelluli TAEST16001 kien ta’ 6.23 ijiem wara l-infużjoni taċ-ċelluli, u ma kien hemm l-ebda relazzjoni bejn ir-rispons kliniku u s-Cmax/AUC0-28. Fost 12-il pazjent li setgħu jiġu evalwati għall-effikaċja, 5 pazjenti kellhom rispons parzjali, 5 pazjenti kellhom marda stabbli, u 2 pazjenti kellhom marda progressiva. Ir-rata ġenerali ta’ rispons kienet ta’ 41.7%. Il-ħin medjan għal rispons inizjali kien ta’ 1.9 xhur (firxa, 0.9 sa 3.0), u t-tul medjan tar-rispons kien ta’ 14.1 xahar (firxa, 5.0 sa 14.2).
Ta' min jinnota li l-pazjent T06 (raġel ta' 42 sena), li kien irċieva żewġ linji ta' terapija preċedenti u esperjenza CRS ta' grad 2 wara t-trattament b'TAEST16001, wera rispons parzjali fil-parti ta' fuq tad-driegħ u leżjonijiet metastatiċi multipli fil-pulmun wara 4 ġimgħat ta' infużjoni taċ-ċelluli, u żamm dan il-marda għal aktar minn 14-il xahar wara t-trattament. Peress li l-leżjonijiet metastatiċi fil-pulmun baqgħu b'rispons parzjali kbir anke fiż-żmien tal-progressjoni, il-pazjent għadda minn resezzjoni kirurġika ta' leżjoni fil-parti ta' fuq tad-driegħ. Pazjent ieħor, T02 (raġel ta' 27 sena), li kellu liposarkoma miksojde rikorrenti fir-riġel tal-lemin wara li kien għamel ħames operazzjonijiet, wera wkoll rispons parzjali u żamm il-marda aktar minn sena wara t-trattament.
Fl-2024, is-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) irrappurtatpStudju tal-fażi IIA ta' TCR-T b'affinità għolja (TAEST16001) li jimmira lejn NY-ESO-1 f'sarkoma tat-tessut artab (NCT05549921).
Metodi: Dan huwa studju miftuħ u b'fergħa waħda biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà taċ-ċelloli TAEST16001 f'pazjenti b'STS avvanzata (NCT05549921). Il-pazjenti rreġistrati għaddew minn aferesi, iċ-ċelloli T iżolati tagħhom espandew in vitro wara t-trażduzzjoni b'vettur lentivirali li jesprimi NY-ESO-1 TCR b'affinità għolja. Il-pazjenti rċevew kimoterapija limfodeplettiva ta' 3 ijiem (ċiklofosfamide 15 mg/kg/kuljum u fludarabine 20 mg/m2/kuljum). Iċ-ċelloli TAEST16001 ingħataw b'1.2 × 1010± 30% ċelluli (determinati permezz tad-dejta tal-fażi I tagħna) u rċevew ukoll injezzjoni taħt il-ġilda ta' IL-2 għal 14-il jum. L-effikaċja fil-mira (skont RECIST 1.1) ġiet stabbilita għal rata ta' rispons ġenerali (ORR) =25% għall-ewwel grupp ta' 12-il pazjent fl-istadju tal-istudju.
Riżultati: Minn Jannar 2024, 8 pazjenti ġew irreġistrati (M:F 4: 4; età medja: 40 sena; reġimi preċedenti medjani: 3 (firxa: 2-5)). Iċ-ċelloli TAEST16001 urew profil ta’ sigurtà maniġġabbli konsistenti ma’ studju preċedenti tal-fażi I. L-avvenimenti avversi komuni (n>1) irrappurtati ta’ grad (G) 3 kienu limfoċitopenja (n=8), għadd imnaqqas ta’ WBC (n=7), newtropenija (n=6), γ-GT elevata (n=3), ipokalemija (n=2). Sitt pazjenti kellhom sindrome ta’ rilaxx taċ-ċitokini (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), u 2 pazjenti esperjenzaw ukoll ICANS G1, kollha fiequ kompletament wara trattament sintomatiku. Importanti, wara mill-inqas żewġ valutazzjonijiet tat-tumur, 4 kellhom rispons parzjali kkonfermat, 3 kellhom marda stabbli, u 1 kellu marda progressiva. L-ORR fid-data tal-qtugħ kienet ta’ 50%. Il-ħin medjan għar-rispons inizjali kien ta’ 1.1 xhur (1.1 sa 2.2) u t-tul medjan tar-rispons kien ta’ 5.0 xhur (1.5 sa 8.8). Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti għadhom qed jiġu segwiti. Meta nġabret id-dejta għall-istess doża fil-parti tal-fażi I, l-ORR fid-doża ta’ 1.2 × 1010kien ta' 54.5% (6/11).
Fil-preżent, għad hemm ħafna provi kliniċi ta’ teknoloġiji ġodda kontra l-kanċer fiċ-Ċina li qed ifittxu pazjenti. Għal konsultazzjoni dwar drogi u teknoloġiji ġodda, tista’ tikkuntattja lid-Dipartiment Internazzjonali tal-Isptar tal-Onkoloġija tar-Reġjun tan-Nofsinhar ta’ Beijing.
Numru tat-Telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENZI
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Ħin tal-posta: 18 ta' Diċembru 2024